95-53-4 O Hydrocacbon thơm Toluidine cho thuốc nhuộm triphenylmethane

Hydrocarbon thơm O-Toluidine cho thuốc nhuộm Triphenylmethane

Mặc dù chúng ta không thể hoàn toàn hiểu được cơ chế gây ung thư của o-toluidine, bằng chứng sẵn có cho thấy chúng rất phức tạp và liên quan đến một số phương thức hoạt động chính, bao gồm kích hoạt trao đổi chất dẫn đến liên kết các chất chuyển hóa phản ứng với DNA và protein, gây đột biến, nhiễm sắc thể thiệt hại, thiệt hại DNA oxy hóa, và gây độc tế bào.

Tại Hoa Kỳ, o-toluidine lần đầu tiên được liệt kê trong Báo cáo thường niên lần thứ ba về Chất gây ung thư là "được dự đoán một cách hợp lý là chất gây ung thư ở người" vào năm 1983, dựa trên bằng chứng đầy đủ từ các nghiên cứu trên động vật thí nghiệm.Báo cáo về Chất gây ung thư (RoC) là một báo cáo y tế công cộng dựa trên cơ sở khoa học do Quốc hội Hoa Kỳ ủy quyền xác định các tác nhân, hỗn hợp, chất hoặc phơi nhiễm trong môi trường, gây nguy hiểm cho những người cư trú tại Hoa Kỳ. Kể từ đó, các bệnh ung thư khác liên quan các nghiên cứu đã được công bố và danh sách o-toluidine đã được thay đổi thành 'được biết là chất gây ung thư ở người'.o-toluidine đặc biệt gây ung thư bàng quang.Sau 31 năm, trong Báo cáo thứ mười ba về chất gây ung thư (2014).Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (IARC) đã phân loại o-toluidine là 'chất gây ung thư cho con người (nhóm 1).

Con người tiếp xúc cấp tính với ortho-Toluidine có thể gây tiểu máu đau đớn (có tế bào hồng cầu trong nước tiểu) (Goldbarb và Finelli, 1974).Phơi nhiễm mãn tính với ortho-Toluidine ở người cũng được quan sát thấy trong nhiều nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu trong ngành sản xuất thuốc nhuộm.Kết quả bao gồm tăng tỷ lệ tử vong và tăng tỷ lệ mắc ung thư bàng quang.Tuy nhiên, thật khó để liên kết chắc chắn những thứ này với ortho-Toluidine do tiếp xúc với các hợp chất gây ung thư dự kiến ​​khác trong ngành công nghiệp thuốc nhuộm.Một nghiên cứu đã đánh giá tỷ lệ tử vong và ung thư bàng quang gia tăng ở 906 chủ nhân của một nhà máy sản xuất thuốc nhuộm ở miền bắc nước Ý trong khoảng thời gian tiềm tàng trung bình là 25 năm.Tỷ lệ tử vong do ung thư bàng quang ở những người sử dụng lao động cao hơn đáng kể so với những người chỉ tiếp xúc với các hóa chất cụ thể có trong nhà máy, trong quá trình sử dụng hoặc tiếp xúc không liên tục.ortho-Toluidine được kết luận gần như chắc chắn có khả năng gây ung thư bàng quang ở nam giới.

Một ghi chép nghiên cứu khác dự kiến ​​và quan sát các trường hợp ung thư bàng quang tại một nhà máy cao su ở ngoại ô New York (Ward et al., 1991).Nghiên cứu đã đánh giá 1.749 nhân viên nam và nữ trong khoảng thời gian 15 năm.Phơi nhiễm chủ yếu với ortho-Toluidine và anilin và đã quan sát thấy sự gia tăng đáng kể tỷ lệ mắc ung thư bàng quang.Tuy nhiên, khả năng gây ung thư không thể được quy cho ortho-Toluidine một cách dứt khoát.Các nghiên cứu khác bao gồm Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova et al.(1970), Zavon và cộng sự.(1973), Conso & Pontal (1982), và Rubino et al.(1982).

Các cơ chế gây ung thư cụ thể của ortho-Toluidine vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn, nhưng chúng được biết là phức tạp và liên quan đến hoạt hóa trao đổi chất, dẫn đến hình thành các chất chuyển hóa phản ứng.O-nitrosotoluene được đề cập trước đó, gây ung thư ở chuột, là một ví dụ về các chất chuyển hóa phản ứng này.Nghiên cứu đã chỉ ra rằng ortho-Toluidine là một chất gây đột biến và gây ra tổn thương DNA oxy hóa và tổn thương nhiễm sắc thể (Skipper et al. 2010).Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng hợp chất này gây ra tổn thương DNA oxy hóa và đứt sợi trong tế bào người được nuôi cấy (Watanabe và cộng sự 2010; Ohkuma và cộng sự 1999, Watanabe và cộng sự 2010).Tổn thương DNA cũng được quan sát thấy ở chuột cống và chuột nhắt tiếp xúc in vivo với ortho-Toluidine (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002) và thậm chí tổn thương nhiễm sắc thể quy mô lớn đã được quan sát thấy ở nấm men và tế bào động vật có vú tiếp xúc với ortho-Toluidine in vitro.Tổng quát hơn, sự mất ổn định nhiễm sắc thể được biết là do các amin thơm trong tế bào bàng quang tiết niệu gây ra.Sự mất ổn định nhiễm sắc thể có thể dẫn đến cả dị bội (sự hiện diện của một số lượng nhiễm sắc thể bất thường trong một tế bào), được quan sát thấy trong các tế bào ung thư, và mất khả năng dị hợp tử (mất toàn bộ gen và vùng nhiễm sắc thể xung quanh), có thể dẫn đến sự vắng mặt của nhiễm sắc thể. của một gen ức chế khối u (Höglund et al. 2001, Sandberg 2002, Phillips và Richardson 2006).